新藥研發(fā)過(guò)程要注意哪些問(wèn)題？

技術(shù)因素

技術(shù)可行性決定了開(kāi)發(fā)的難易程度和投入大小，這是規避風(fēng)險的另一個(gè)重要方面，對項目的技術(shù)性論證應包括以下幾個(gè)方面：

（1）原輔料來(lái)源－－中藥應了解：①有無(wú)非標準化藥材，如果屬無(wú)標準的藥材，要先建立藥材標準，這樣工作量會(huì )很大。②有無(wú)使用毒性藥材，這牽涉到質(zhì)量標準及臨床方面的難易程度。③有無(wú)國家保護品種如穿l山甲等，這個(gè)問(wèn)題直接影響到大生產(chǎn)的供應。④原料的來(lái)源是否充裕，這關(guān)系到藥物可持續生產(chǎn)的問(wèn)題，須引起足夠重視，尤其是使用野生植物藥涉及到資源再生問(wèn)題。西藥應了解：原料供應是否能否國產(chǎn)化和工藝的難易程度，否則，輔料也會(huì )影響項目進(jìn)度。

（2）藥學(xué)部分－－主要包括工藝、質(zhì)量標準及穩定性研究。首先是工藝的可行性、實(shí)用性和先進(jìn)性。工藝的改進(jìn)必須堅持先進(jìn)性、實(shí)用性與可行性相結合的原則。質(zhì)量控制指標及方法的建立，也要反復論證。有些成分含量雖高，但穩定性差，波動(dòng)太大，都不可作為指標成分；另外，檢測方法對檢測儀器的要求，直接牽涉到項目開(kāi)發(fā)的投入和企業(yè)的承受能力。產(chǎn)品采用劑型的穩定性，也是很重要的，它既影響療l效，也影響市場(chǎng)。這一點(diǎn)必須了解清楚，以免給后期工作帶來(lái)不必要的麻煩。具體分述如下：

1．合成路線(xiàn)

①分析合成路線(xiàn)：判斷合成路線(xiàn)是難，還是容易，或是不可能的；

②分析合成原料的來(lái)源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到；并對外聯(lián)系各原料或中間體；

③對合成設備的分析：對每步驟所需的設備進(jìn)行分析，若無(wú)此設備，則查詢(xún)生產(chǎn)此設備的多個(gè)廠(chǎng)家，并聯(lián)系；

④對合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。2． 制劑

① 分析制劑處l方工藝：判斷處l方工藝的難易，或是否可能制備；

② 分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對外聯(lián)系各原輔料；

③ 對制劑設備的分析：對該制劑所用的設備進(jìn)行分析，對照現有設備，不足的設備對外聯(lián)系，對特殊設備則作詳細考察后，再作決定；

④ 對制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費用。

3． 質(zhì)量研究

① 對質(zhì)量研究資料進(jìn)行分析：判斷該分析方法的可行性；

② 對檢測儀器進(jìn)行分析：判斷是否需購買(mǎi)新儀器；并對外進(jìn)行聯(lián)系；

③ 對質(zhì)量研究所需的化學(xué)試劑進(jìn)行分析：判斷所需的化學(xué)試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系；

④ 對對照品進(jìn)行分析：包括兩方面內容，即正式需要的對照品及6號資料所需的對照品；

（3）藥理毒理部分－－論證時(shí)應了解藥效研究有無(wú)規范的動(dòng)物模型。新藥指導原則中無(wú)法包括提供所有疾病的研究模型。如果待開(kāi)發(fā)項目沒(méi)有已知模型，重新建立模型難度又很大，這樣的項目最l好緩上。毒理研究對動(dòng)物有無(wú)特殊要求，例如治l療艾l滋病的藥物是很有前景的項目，但對實(shí)驗動(dòng)物的要求較高，所以介入單位較小。

（4）臨床部分－－藥物的用法用量、療程和臨床周期與投入有直接關(guān)系，對這些問(wèn)題應有清晰的了解。另外，研究單位提供的臨床研究方案是否可行，指導原則有無(wú)現成的方案等等，均要進(jìn)行論證。

（5）對于仿l制和該劑型的開(kāi)發(fā)時(shí)，還應該注意查詢(xún)原標準及其相關(guān)的注冊申報情況。在設計新的劑型時(shí)，還需要考察原劑型的用法用量，以保證開(kāi)發(fā)的劑型不但新穎，而且更安全有效。